中國科學(xué)家研發(fā)出新一代HPV疫苗 有望預(yù)防99%宮頸癌

研究人員在廈門大學(xué)做樣品檢測實(shí)驗(yàn)。（廈門大學(xué)供圖）

中國科研人員近日在對抗宮頸癌方面取得重大進(jìn)展。他們研發(fā)的新一代宮頸癌疫苗有望抵御所有可致癌的高危型人乳頭瘤病毒。

人乳頭瘤病毒（以下簡稱HPV）主要通過性接觸傳播。目前已經(jīng)鑒定出的HPV型別超過200種，分為高危型和低危型。其中至少有18種高危型HPV是與99%的宮頸癌的發(fā)生相關(guān)。

宮頸癌是嚴(yán)重威脅女性健康，僅次于乳腺癌的常見惡性腫瘤。目前，由美國藥企研制，已上市的九價(jià)宮頸癌疫苗，保護(hù)范圍最廣，可預(yù)防七種高危型和兩種低危型HPV的感染，即大約90%的宮頸癌的發(fā)生。

然而，目前尚不清楚使用類似疫苗進(jìn)行廣泛免疫，是否會引起其他與癌癥相關(guān)的病毒感染率增加，即導(dǎo)致其余10%的宮頸癌發(fā)生。因此，研發(fā)保護(hù)范圍更廣的宮頸癌疫苗十分必要。

現(xiàn)有的第一代和第二代宮頸癌疫苗，均使用類似于HPV天然病毒顆粒的“類病毒顆粒”作為疫苗抗原。類病毒顆粒就是去除病毒遺傳物質(zhì)之后剩余物質(zhì)重新進(jìn)行裝配，結(jié)構(gòu)上仍具有原病毒特征，但無復(fù)制和感染能力。類病毒顆粒能使人產(chǎn)生針對該病毒的免疫應(yīng)答，從而產(chǎn)生抗體使人對該病毒的侵蝕具有很好的防御能力。

一種HPV類病毒顆粒只能預(yù)防一種HPV型別。如果按照傳統(tǒng)方法，為提高預(yù)防效果，覆蓋更多的病毒種類，就需要持續(xù)增加顆粒的種類數(shù)量。

但如果用這種“一對一”的方法去制造可以預(yù)防十幾種病毒的疫苗，將會造成疫苗接種劑量大，增加潛在的副反應(yīng)，比如攝入過多的蛋白和佐劑，會造成接種者注射部位疼痛，紅腫，以及發(fā)熱，還會提高疫苗制造的復(fù)雜性和生產(chǎn)成本。

福建廈門大學(xué)的夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)經(jīng)過六年的研究，取得關(guān)鍵技術(shù)突破，研發(fā)出一種高效的疫苗，能用較少的類病毒顆粒種類保護(hù)更多的HPV病毒型別。

他們根據(jù)遺傳關(guān)系，將20種與癌癥相關(guān)的HPV型別（包括18種高危型和兩種低危型）劃分為七組，并發(fā)現(xiàn)親緣關(guān)系較近的HPV型別在結(jié)構(gòu)上擁有共同的骨架和不同的外在細(xì)節(jié)形貌特征。

夏寧邵認(rèn)為HPV類病毒顆粒和天然病毒顆粒在外形上都可比作一個(gè)“球體”。而“球體”表面的紋路、線條、凸起、凹陷等，稱為“環(huán)區(qū)”。不同型別的HPV外在形貌雖然在大體上相似，但在細(xì)節(jié)上的凸起、線條卻有明顯的不同。

夏寧邵說：“正是由于這些環(huán)區(qū)的不同，導(dǎo)致了每個(gè)病毒型別刺激人產(chǎn)生的抗體不能預(yù)防其他病毒型別的感染。”

于是，研究團(tuán)隊(duì)利用新興的結(jié)構(gòu)疫苗學(xué)方法設(shè)計(jì)了一種復(fù)雜的“嵌合類病毒顆粒”。它上面集成了三種型別HPV病毒顆粒（HPV33，HPV58和HPV52）的“環(huán)”特征，使之前一個(gè)類病毒顆粒只能模擬一種HPV型別的形貌，變成了一個(gè)類病毒顆粒能夠模擬三種HPV型別的形貌，即一個(gè)新“球體”具有此前三個(gè)“球體”的特征。

這也意味著，一種HPV類病毒顆粒具有同時(shí)保護(hù)三種HPV病毒型別的功能。

果然，之后在小鼠和猴子的測試中，研究人員發(fā)現(xiàn)“嵌合類病毒顆粒”所提供的免疫效果，與過去“一對一”方法疊加三種類病毒樣顆粒所產(chǎn)生的效果相當(dāng)。

他們又用同樣的方法，成功地在另外四組HPV型別上制作了四個(gè)“嵌合類病毒顆粒”。

“我們的研究為開發(fā)新一代HPV疫苗開辟了道路。它表明，只需要七種嵌合類病毒顆粒就有可能實(shí)現(xiàn)預(yù)防二十種HPV型別導(dǎo)致的宮頸癌。”夏寧邵說。

研究人員在做細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。（廈門大學(xué)供圖）

這項(xiàng)研究成果已于近日發(fā)表在國際權(quán)威期刊《自然·通訊》上。

期刊的審稿人認(rèn)為這是“一項(xiàng)了不起的成就”，因?yàn)檫@種新疫苗在增加可預(yù)防病毒型別的同時(shí)，減少了疫苗抗原所需的類病毒顆粒的種類，因此不會增加生產(chǎn)成本和難度，并減少副作用的產(chǎn)生。他們在給研究團(tuán)隊(duì)的回復(fù)郵件中表示，“相信這種新型疫苗會走向臨床。”

中國目前引進(jìn)的宮頸癌疫苗有三種，分別是二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)。其中九價(jià)疫苗最昂貴，每支接種價(jià)格為1298元人民幣，三支總價(jià)約為3894元。

夏寧邵表示，新型疫苗將適用于9至45歲的女性，其生產(chǎn)成本不會高。

夏寧邵長期從事宮頸癌疫苗的研究。他的團(tuán)隊(duì)研制了即將在國內(nèi)上市的首個(gè)國產(chǎn)第一代宮頸癌疫苗。第二代國產(chǎn)九價(jià)疫苗也于2017年獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。

據(jù)世界衛(wèi)生組織2018年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，世界上每年宮頸癌新發(fā)病例約有57萬例，死亡病例約31.1萬例。中國每年約有10.6萬新發(fā)病例，并有約4.8萬例死亡病例。

近年來，HPV疫苗接種在中國得到了推廣，并且政府已向數(shù)千萬農(nóng)村婦女免費(fèi)提供宮頸癌檢查。