【環球時報綜合報道】近日屠呦呦團隊在應對“青蒿素抗藥性”領域取得新突破的消息再次刷屏。在漫長的人類文明史中，噩夢般的瘧疾肆虐已經幾度改變人類歷史進程。盡管先后憑借奎寧、青蒿素等藥物，如今人類勉強在這場殘酷的戰爭中暫時領先，但“青蒿素失效”的危機依然沒有徹底消除。屠呦呦表示，對于“青蒿素抗藥性”的問題，仍需保持謹慎樂觀的態度。
它影響戰爭進程乃至國家衰亡
據研究顯示，瘧疾可能早在50萬年前就存在于早期人類當中。法國科學家在非洲的研究確切表明，至少2萬年前，現代智人在撒哈拉以南的祖先就已經產生瘧疾抗體。考慮到智人的歷史也不過兩三萬年，可以說，從一開始，瘧疾就與人類文明如影隨形。
古希臘將瘧疾稱為“沼澤熱”，因為多在沼澤水源密集之處發病;羅馬帝國時期瘧疾也曾多次流行，特別是公元前1世紀的瘧疾大流行對羅馬帝國國力造成沉重打擊。2011年，西方考古學家從一處古羅馬墳墓發掘出來的嬰兒骸骨中，發現了曾遭瘧疾感染的基因證據，這顯示羅馬帝國可能因瘧疾猖獗而衰敗。
同一時期的中國，在殷商時代也已出現對瘧疾的記載，甲骨文中已有“瘧”字的存在。有趣的是，甲骨文本身的發現也與瘧疾有關。1899年，清朝國子監祭酒王懿榮正是因為身患瘧疾，令人從藥店購買中藥龍骨時，從“龍骨”的上面發現了一些符號，由此揭開震驚世界的甲骨文發現史。
在東漢時期成書的中國現存首部字典《說文解字》中，對“瘧”是這樣解釋的：瘧，熱寒休作。可見“瘧”這個字是專門為瘧疾所發明的。中國古代氣候較為炎熱，長江以南地區叢林和水網密集，瘧疾多發，特別是嶺南和云貴地區尤為嚴重。當時的醫療條件不足，瘧疾長期無法得到有效遏制，致使對長江以南地區的開發也遲遲無法起步。直到東晉時期，由于南北朝的對立，軍事和經濟壓力的存在，南方各王朝才不得不頂著瘧疾的威脅，對長江以南進行大規模開發。饒是如此，嶺南地區的開發也要遲到宋代了，而云貴地區直到明清才得到有效的開發，瘧疾可謂“功不可沒”。
近代非洲也曾得益于瘧疾的“保護”。雖然歐洲與非洲在古希臘時代就有聯系，近代歐洲殖民者早在16-17世紀就開始著手侵略非洲，并在非洲沿岸設立了許多據點，但歐洲人真正大規模深入非洲內地，卻要等到19世紀以后，甚至遠在歐洲人大規模殖民遙遠的美洲之后。這其中的關鍵原因就是歐洲當時還找不到有效藥品能對抗在非洲內地流行的瘧疾。直到19世紀中期，歐洲人掌握了提煉天然藥品——奎寧的方法，才突破了瘧疾的“防線”，在短時間內將殖民帝國擴張到非洲內陸。
因為瘧疾而改變國運的例子遠不止一個。直到17世紀末，蘇格蘭仍然是獨立的國家。1695年，蘇格蘭遭遇前所未有的大饑荒，只能開始學習其他國家開辟海外殖民地。1698年，蘇格蘭傾舉國之力實施“達連計劃”，準備在巴拿馬建立海外殖民地。但蘇格蘭人沒有想到的是，當地潮濕的熱帶環境中隱藏著瘧疾這個“隱形殺手”。缺乏經驗的蘇格蘭殖民者毫無防備，大批工人被瘧疾擊倒。他們不僅自己喪失工作和戰斗能力，還得有專人照顧。再加上西班牙的趁火打劫，“達連計劃”最終以慘敗收場，蘇格蘭整個國家幾乎破產。英格蘭趁機多方運作，蘇格蘭議會最終含淚賣身，接受了合并計劃，蘇格蘭作為獨立國家的歷史就此告終。
歷史總是少不了戰爭的身影，瘧疾自然也不會在戰爭中缺席。在瘧疾橫行的歲月里，軍事家們不但要與看得見的敵人戰斗，也要與瘧疾這個看不見的敵人戰斗。《漢書》和《后漢書》中在對嶺南與云貴地區用兵的記載中，屢屢出現“兵未血刃而病死者什二三”“軍吏經瘴疫死者十四五”等字樣。直到清朝中期第二次清緬戰爭時期，清軍3000人的傷亡中竟有1500人是病故，比戰死者還多了400人。
即便到了近現代，瘧疾仍然是士兵們最可怕的敵人之一。二戰時，太平洋戰場大都處于熱帶，正是瘧疾的“主場”，而參戰的美日士兵主要來自溫帶，對瘧疾毫無抵抗力。有統計稱，在南太平洋戰斗的美軍士兵的瘧疾發病率是千分之四千，也就是說，平均每名美軍士兵至少得過四場瘧疾。
日軍由于后勤和醫療保障水平遠遠落后于美國，因此瘧疾造成的傷亡也遠超美國，而且日軍士兵不僅在太平洋飽受瘧疾折磨，在中國、東南亞，日軍也屢屢出現因瘧疾造成無法戰斗、病死者超過戰死者的現象。
從亞歷山大大帝到康熙皇帝
不但人類歷史的整體進程深受瘧疾影響，諸多歷史名人也沒有能逃脫瘧疾的魔爪。在西方歷史上因瘧疾而死的名人中，最著名的要數亞歷山大大帝。這位古希臘馬其頓帝國的締造者一路鎮服希臘、掃平波斯、遠征印度，打下了龐大的帝國疆土，卻在33歲時英年早逝。根據歷史典籍記載，他于巴比倫地區得了瘧疾，高燒十天后不治身亡。另一位死于瘧疾的西方帝王是古代蠻族西哥特人的首領阿拉里克一世。他最著名的事跡是在公元410年率領西哥特人攻陷羅馬城，這是羅馬在歷史上的首次完全陷落。在對羅馬大肆搶掠之后，阿拉里克率軍離開羅馬，準備前往非洲，但在路上卻突發急病身亡。殺死他的也是瘧疾，比起當年的亞歷山大，阿拉里克不過多活了7年，同樣稱得上是英年早逝。
除了武功赫赫的帝王，文質彬彬的詩人也難逃瘧疾之手。但丁是文藝復興時期的詩人，著有長詩《神曲》，描繪了天堂與地獄的景象。其中在地獄篇中，他將恐懼比作瘧疾。反過來理解，也可以認為瘧疾在當時已成為恐懼的代名詞。不幸的是，這名大詩人在完成《神曲》后不久就死于瘧疾，據稱當時但丁從威尼斯返回拉文那的途中，經過了一個沼澤，因而感染上瘧疾。
拜倫是19世紀英國最偉大的浪漫主義詩人之一。他不僅是一名吟詞誦句的詩人，也是一位熱血澎湃的革命家。1824年，為了支持希臘獨立，他前往希臘擔任英國支持希臘獨立委員會的代理人，為籌措經費和整合反抗軍力量而四處奔走。他剛來到希臘一個多月，就出現全身痙攣等瘧疾癥狀。最初病情并不嚴重，但在一場暴雨后，拜倫被淋濕了，從那時起他便出現頭痛和間歇性的發熱。在連續四天的放血療法后，拜倫耗盡了最后的生命力，與世長辭，年僅36歲。后世的歷史學家和醫學家們發現，拜倫當時的駐地附近是瘧疾的易發、多發地，拜倫的癥狀也正是瘧疾的典型癥狀。當時的醫生卻將他的病癥診斷為“關節炎”，因而耽誤了治療。
同一時期的東方，瘧疾也在不分高低貴賤地進行屠殺。1693年，遠離南方瘴氣之地的康熙皇帝在北京城里也染上了瘧疾，太醫院對此束手無策。此時西方已從南美找到治療瘧疾的特效藥金雞納霜，兩名抵京的法國傳教士身上恰好帶有此物，于是將其進獻給康熙，隨即藥到病除。多年后，《紅樓夢》作者曹雪芹的祖父——江南織造曹寅，也患上瘧疾，不得已向康熙上奏折求賜金雞納霜。康熙得知后，派驛馬星夜持藥前往，還特意在批復中寫明：“金雞納霜專治瘧疾，用二錢，末，酒調服，若輕了些，再吃一服……若不是瘧疾，此藥用不得，須要認真。萬囑!萬囑!”
由于疾病來勢兇猛，曹寅在藥到前便已經去世了。此后曹家再未獲得像曹寅那樣的皇家恩寵。十余年后的雍正年間，曹家因銀兩虧空案被抄家，少年曹雪芹隨家人遷往北京，在貧困中寫出不朽名著《紅樓夢》。若非瘧疾之故，曹雪芹固然未必會受流離之苦，后世之人卻也可能看不到《紅樓夢》了。
一部抗瘧史，也是一部發展史
雖然瘧疾不斷吞噬著人類的生命，但人類也從未向瘧疾服輸低頭。從文明肇始之初起，人類就在尋求戰勝瘧疾的方法和武器。
要想戰勝敵人，首先要知道敵人是誰。單單為搞清楚這個問題，人類就幾乎用盡整個文明史。英文中的瘧疾一詞為“Malaria”，它直接來源于意大利語，意為“壞空氣”，而意大利語中的這個詞又可以追溯到羅馬時代。當時的人們認為，是沼澤附近漂浮的臭氣導致了瘧疾。在東方，中國人將這種空氣稱為“瘴氣”。人類雖然很早就模模糊糊地感覺到瘧疾與濕熱、沼澤的聯系，但并沒能進一步的深挖。
進入19世紀以后，由于顯微鏡的發明，微生物學得到飛速發展，人類迅速尋找到傷寒、炭疽等致命傳染病的傳播源頭和致病機理——病菌，人們堅信傳播瘧疾的也一定是某種病菌，但尋找“瘧疾病菌”卻遲遲沒有進展。1880年，法國醫生拉韋朗終于發現了異樣：在瘧疾病人的血液里，的確存在著某種致病微生物，但它并不是細菌。拉韋朗在《發熱瘧疾的治療》一文中，將這種微生物稱為瘧原蟲，并確認了它的致病機理。即便如此，拉韋朗的發現也沒有立刻獲得科學界的承認，此時的主流科學界仍然死抱“細菌論”不放。
1892年，英國醫學家曼森和羅斯通過在印度對蚊子的研究，找到了瘧原蟲在人體外的宿主——按蚊。至此，在人類中肆虐數萬年的瘧疾的藏身之處和作惡之術，才終于大白于天下。
幸運的是，早在徹底弄清瘧疾的真面目之前，人類已找到有效對付瘧疾的手段。這就是前文說過的金雞納霜。
金雞納霜是從金雞納樹的樹皮中提煉出來的一種粉末，最早由美洲秘魯地區的印第安人發現。17世紀時，西班牙傳教士發現了這種粉末，并將其帶回歐洲。一百多年后，兩名法國化學家從金雞納樹皮中分離出了其有效成分奎寧。19世紀，歐洲人開始在東南亞大量種植金雞納樹，很快印度尼西亞就取代美洲成為金雞納樹的主產區。
一戰時期的德國被掐斷了從亞洲獲取金雞納霜的渠道，只能投入大量人力物力，通過化學合成抗瘧藥物，先后研制了米帕林、帕馬喹等藥物。二戰時期，日軍攻占了金雞納霜產量占全世界95%以上的印度尼西亞，這一次輪到美國的脖子被卡住了。日本人甚至狂言：只要所有日本兵都有奎寧在手，不必打仗，美軍就會全部死于瘧疾。美國人也迅速行動起來，一邊用德國之前的配方生產米帕林，另一邊開發出伯氨喹等新型藥物。此時，一種新武器也投入了抗瘧戰爭中，這就是高效殺蟲劑滴滴涕。它可以方便地掐斷瘧疾的傳染源頭——蚊子，可謂釜底抽薪。
戰爭結束后，這些藥品立刻被投入到全球的防治瘧疾工作中，瘧疾的發病率不斷下降。但人類與瘧疾的戰爭并沒有結束。越南戰爭期間，美越同時發現，由于瘧原蟲出現抗藥性，傳統抗瘧藥物失去作用。美國投入大量人力物力，開發出新藥甲氟喹，但它的副作用很大，難以作為一線藥物。在戰線的另一邊，中國為了支持越南人民的抗美斗爭，也開始了自己的藥物開發工作。以屠呦呦為代表的中國科學家從青蒿中分離出青蒿素，隨后開發出一系列抗瘧藥物，成為當今世界的抗瘧主流藥物。
