全球首創(chuàng)！同濟醫(yī)院用CAR-T攻克進展型多發(fā)性硬化

湖北日報訊（記者龍華、通訊員田娟）10月15日，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王偉、田代實、秦川教授團隊在國際頂級期刊《細(xì)胞》（CELL）上發(fā)表重大研究成果，全球首次證實一種名為“自體靶向B細(xì)胞成熟抗原的CAR-T細(xì)胞療法”，能安全有效地對抗進展型多發(fā)性硬化，使這一長期困擾全球醫(yī)學(xué)界的青壯年致殘疾病有了新的治療手段。

這項研究成果發(fā)表于《細(xì)胞》的在線論文封面。

多發(fā)性硬化就像神經(jīng)系統(tǒng)的“絕緣層”不斷剝落。健康的神經(jīng)外表包裹著一層叫“髓鞘”的保護套，保證神經(jīng)信號暢通無阻。一旦免疫系統(tǒng)“誤傷”神經(jīng)，髓鞘破損剝落，神經(jīng)信號便會“漏電短路”，導(dǎo)致患者肢體不聽使喚、視力模糊、感覺異常甚至認(rèn)知下降。其中進展型多發(fā)性硬化尤為頑固，仿佛炎癥在神經(jīng)中樞“安營扎寨”，不斷侵蝕神經(jīng)結(jié)構(gòu)，傳統(tǒng)藥物難以突破人體“血腦屏障”防線深入病灶部位，無法阻止其病情惡化。多發(fā)性硬化在全球的患病率約為十萬分之30.1，進展型多發(fā)性硬化每年讓全球數(shù)十萬患者在無聲無息中喪失運動與感知能力。

同濟團隊帶來的這項治療突破，顛覆了傳統(tǒng)藥物“治標(biāo)不治本”的困局，如同為紊亂的免疫系統(tǒng)施了一次“精準(zhǔn)清除術(shù)”。他們通過臨床研究發(fā)現(xiàn)：CAR-T細(xì)胞療法具有良好的安全性與明顯的有效性。治療后患者均未發(fā)生免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征，未發(fā)生嚴(yán)重感染事件，神經(jīng)功能有效改善。CAR-T細(xì)胞能直入患者中樞“病灶”改善神經(jīng)免疫微環(huán)境。CAR-T細(xì)胞成功突破血腦屏障后，遷移至大腦和脊髓所在的中樞“核心戰(zhàn)區(qū)”，并在腦脊液中擴軍備戰(zhàn)。隨后，精準(zhǔn)清除致病“內(nèi)奸”——B細(xì)胞，即制造破壞性抗體的漿母細(xì)胞/漿細(xì)胞被顯著且持續(xù)清除，而且使病理性免疫球蛋白的鞘內(nèi)合成被終止。CAR-T清除B細(xì)胞后，炎癥網(wǎng)絡(luò)土崩瓦解，致病因子水平大幅下降，顯著改善中樞神經(jīng)炎癥，平息“炎癥風(fēng)暴”。

據(jù)悉，該團隊長期致力于神經(jīng)免疫疾病創(chuàng)新治療，已在《柳葉刀》《英國醫(yī)學(xué)雜志》等頂刊發(fā)表多項成果。他們率先將靶向B細(xì)胞的CAR-T療法用于多種難治性神經(jīng)免疫疾病，使83%的難治患者實現(xiàn)兩年以上不復(fù)發(fā)，達(dá)到“無需藥物維持”的長期緩解狀態(tài)。此次針對進展型多發(fā)性硬化取得創(chuàng)新性突破，進一步拓寬了CAR-T在神經(jīng)免疫領(lǐng)域的應(yīng)用。

王偉表示，該研究不僅為進展型多發(fā)性硬化癥提供了首個靶向BCMA的CAR-T治療范式，還為慢性神經(jīng)炎癥疾病的免疫治療開辟了新方向，標(biāo)志著治療理念從“一味抑制免疫”轉(zhuǎn)向“機智重啟免疫”，有望讓患者實現(xiàn)長期、深度的病情緩解。