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陳剛教授(右一)團(tuán)隊(duì) 通訊員供圖
楚天都市報(bào)極目新聞?dòng)崳ㄓ浾呲w雪純 通訊員常宇)11月19日,極目新聞?dòng)浾邚娜A中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院獲悉,經(jīng)過(guò)基因編輯的豬腎臟在獼猴體內(nèi)成功存活超一年,功能穩(wěn)定,這是除美國(guó)外全球首個(gè)異種移植靈長(zhǎng)類動(dòng)物存活達(dá)一年的案例,標(biāo)志著我國(guó)在該領(lǐng)域邁入國(guó)際先進(jìn)行列。
“每看終末期腎病患者在等待中備受煎熬,我們都很難安。”該院器官移植研究所專家陳剛教授說(shuō),這正是團(tuán)隊(duì)堅(jiān)守二十余年的初心,全球每年僅10%的器官移植需求能被滿足,異種移植成了破局希望。團(tuán)隊(duì)關(guān)于異種移植接受度的調(diào)查結(jié)果顯示,移植等待者對(duì)異種移植的接受度總體良好,但他們更擔(dān)心感染風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)期待異種豬腎能達(dá)到與同種異體腎臟一樣的存活。異種移植早期用靈長(zhǎng)類動(dòng)物做供體,因排斥強(qiáng)、倫理爭(zhēng)議大屢敗;而豬的器官大小、功能與人相近,生長(zhǎng)快易繁育,成了最優(yōu)選擇,但免疫排斥和跨物種感染兩大難關(guān)始終擋路。
1999年,陳剛團(tuán)隊(duì)在國(guó)內(nèi)最早開展相關(guān)實(shí)驗(yàn),讓豬腎在獼猴體內(nèi)最長(zhǎng)活了13天。基因編輯技術(shù)成熟后,他們敲除豬體內(nèi)引發(fā)排斥的基因,卻發(fā)現(xiàn)了新問題:近20例實(shí)驗(yàn)中,豬腎存活超不過(guò)30天。“手術(shù)成功了,器官功能卻急轉(zhuǎn)直下。”團(tuán)隊(duì)反復(fù)排查才發(fā)現(xiàn),普通豬幾乎都攜帶巨細(xì)胞病毒,移植后會(huì)加速排斥,最終難以逆轉(zhuǎn)。
破解之道藏在源頭。團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),只有剖宮產(chǎn)的新生豬崽是巨細(xì)胞病毒陰性,但后天極易感染。在他們的建議下,合作企業(yè)中科奧格對(duì)懷孕母豬實(shí)施剖宮產(chǎn),將小豬通過(guò)無(wú)菌傳送窗送入隔離室,全程人工喂養(yǎng),空氣、飼料都經(jīng)嚴(yán)格凈化。用這批無(wú)病毒基因編輯豬做供體,半數(shù)實(shí)驗(yàn)獼猴的移植腎存活超五個(gè)月。
同時(shí),團(tuán)隊(duì)定制“雞尾酒”免疫方案:從五六十只獼猴中篩選出2-4只免疫反應(yīng)弱的受體,精準(zhǔn)調(diào)整抗排斥藥物劑量,還發(fā)明檢測(cè)方法動(dòng)態(tài)監(jiān)控藥效,在防排斥和防感染間找到平衡。2024年11月,豬腎首超半年存活;2025年10月,存活期正式突破一年,截至記者發(fā)稿,該獼猴生存狀態(tài)仍良好。
陳剛透露,團(tuán)隊(duì)正沖擊臨床前標(biāo)準(zhǔn),期待三到五年內(nèi)讓臨床試驗(yàn)患者用上豬器官。不過(guò),倫理審查、跨物種感染追蹤等問題仍需慢慢攻克。
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